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我院功能高分子材料团队李因文副教授在铂/多酚配位络合抗肿瘤纳米药物领域取得重要进展

发布时间: 2021-03-09 浏览次数: 89

我院功能高分子材料团队李因文副教授

在铂/多酚配位络合抗肿瘤纳米药物领域取得重要进展

近日,我校材料科学与工程学院功能高分子材料团队李因文副教授在铂/多酚配位络合抗肿瘤纳米药物领域取得重要进展。他们利用利用一线铂类化疗药物(顺铂,CDDP)与聚合物多酚(PEG-GAx)配位络合构建了一种新型具有核-壳结构的抗肿瘤纳米药物(PEG-GAx/Pt)。该成果以“Polyphenol-cisplatin complexation forming core-shell nanoparticles with improved tumor accumulation and dual-responsive drug release for enhanced cancer chemotherapy”为题发表在《Journal of Controlled Release, 2021,330,992-1003,JCR Top一区,IF=7.73》上,通讯作者为我院李因文副教授和浙江大学化学工程与生物工程学院的申有青教授。

近年来,化疗已成为肿瘤治疗不可或缺的重要手段。其中,顺铂自1978年上市以来,已成为目前肿瘤化疗中最常用的药物之一,广泛使用在消化道、呼吸道、妇科肿瘤及头颈部等恶性肿瘤中。然而顺铂也存在明显缺陷和不足,如水溶性差、特异性差、肾脏毒性以及多药耐药性(MDR)等。随着纳米生物医药技术的飞速发展,人们纷纷将目光投向了顺铂纳米药物的研究开发,以期能在增强或保留顺铂活性的同时最大限度减少毒副作用和不良反应。



如图所示,利用没食子酸(GA)和生物相容性好的聚乙二醇(PEG)制备了一系列聚合物多酚(PEG-GAx),利用CDDP与PEG-GAx的多酚端基配位络合构筑了一类具有核-壳结构的纳米颗粒(PEG-GAx/Pt)。体外、体外评价表明,PEG-GAx/Pt中CDDP的有效包载量高达29.8%,而且还表现出了优异的血液循环稳定性,实现了在肿瘤病灶的高效蓄积。同时,PEG-GAx/Pt还对肿瘤病灶微环境中的弱酸性(pH)和活性氧(ROS)表现出响应特性,能够在肿瘤病灶快速释放CDDP。最后,构建了两种小鼠肿瘤(4T1和A549)模型对其抑瘤效能进行评价,结果均表现出优异的抗肿瘤效能。本工作利用铂/多酚配位络合制备顺铂纳米药物(PEG-GAx/Pt)不仅为传统铂类化疗药物的研究和应用提供了一种新的策略和方法,同时也具有良好的应用和市场转化前景。

本工作受到山东省自然科学基金(ZR2017BB036)、中国博士后科学基金(2017M621908)、国家自然科学基金(51833008, 51522304, 21704090)及国家重点研发计划(2016YFA0200301)等的支持。

全文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365920306556


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